Nach dem offenen Ende von Staffel 2 geht es umgehend umgehend actionreich weiter in Staffel 3. Nach dem Verschwinden von Bill, der von V-süchtigen Werwölfen entführt wurde, macht sich Sookie umgehend auf die Suche nach ihm.
In der dritten Staffel von True Blood dreht sich einiges um die Adelsklasse der Vampire, deren Verstrickungen und Intrigen untereinander. Mittendrin ist Eric Northmen, der im Dienste der Vampirkönigin Sophie-Anne Vampirblut vertickt und sich dadurch im höchsten Maße strafbar macht.
Ein Schlagabtausch beginnt zwischen Eric, dem Magister de San Diego und dem Vampir Russel, der versucht durch Erpressung Macht an sich zu reißen.
Zwischen Sookie und Bill entwickeln sich die Sachen schlecht, da Bill ihr Vertrauen verliert, obwohl er alles versucht, um sie zu beschützen. Jedoch erfährt er auch von Sookies Herkunft und findet damit die Erklärung für ihre Übersinnlichen Fähigkeiten.
Das Finale der dritten Staffel hält mehrere überraschende Wendungen parat, indem sich die Intrigen nach und nach Auflösen. Auch Bill hat sich mehr zu Schulden kommen lassen, als Sookie sich hätte vorstellen können.